中再寿险一季度营业收入208.81亿元净亏损9207.15万元
中国社科院人口与劳动经济研究所副研究员陈秋霖分析，这主要与需求升级有关，衣食住行消费业态已被互联网覆盖，人们自然也希望医疗领域同样进行业态升级改造，更符合消费新需求。
不过由于遭受了Truvada可导致不安全性行为增多的指责，Gilead刚开始并未大力推广Truvada用于暴露前预防，一直到2014年美国CDC对Truvada的这个用法做出正式推荐，Gilead才开始大力推广此适应症。吉利德Truvada全球销售额（百万美元）不过Truvada的2017Q1的美国市场销售收入为4.64亿美元，相比2016Q1的5.76亿美元有较明显下滑，主要是因为TAF作为主要成分的艾滋病新药陆续上市以及竞争对手GSK的明显发力。
本文转自医药魔方数据微信，发布已获医药魔方授权，如需转载，请与医药魔方联系。Teva未对仿制版Truvada获批上市的消息发表评论，也未透露其具体价格。最畅销艾滋病药Truvada首个仿制药获FDA批准上市 2017-06-14 06:00 · 李华芸 6月8日，FDA批准了Teva公司生产的恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯片200，300mg上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗成人及儿童HIV-1感染以及成人高危人群的HIV暴露前预防。Teva的恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯片上市后，会凭借价格优势覆盖更多的人群，但目前尚无法预测Truvada仿制药的准确上市时间，Gilead已经对Lupin、Cipla、Amneal制药公司的Truvada仿制申请提起了专利侵权诉讼。2016年美国市场销售收入24亿美元，全球销售收入35亿美元。
Truvada最早在2004年8月被FDA批准上市，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，2012年被FDA批准用于预防性传播导致的成人获得性HIV-1感染。FDA 6月8日批准了Teva公司生产的恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯片200，300mg上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗成人及儿童HIV-1感染以及成人高危人群的HIV暴露前预防。合成生物学的核心工具包包括生物和工程功能：分子操纵（遗传学）、深度数据分析（自动化）和计算机算法。
例如，一个新的腺病毒为基础的基因治疗系统，可以将DNA扩展应用至广泛的细胞类型，或开发新的DNA序列，开发针对复杂的哺乳动物膜抗原受体抗体等专有的算法设计。生物界的乐高Oxford Genetics公司类似乐高积木的DNA质粒工程平台（LEGO-like core DNA system）如图所示，Oxford Genetics公司包含了多种工具包的乐高平台（LEGO-like core DNA system）可以让病毒很容易地从一个移动到另一个DNA片段的载体上。毋庸置疑，通过随机突变或通过操纵特定基因来修饰病毒是费时费力的，只有理解了其中的规则，就可以对它们进行修改，以构建具有工程特性的完全合成生物体。往细胞里加新组件已经很成熟了，是主流。
Oxford Genetics公司CEO Ryan Cawood博士表示，现阶段合成生物学面临的主要挑战是：发现新分子的困难，分子工程复杂度高，生物制品的生产效率低下，输送系统的不足。它的核心工具包包括生物和工程功能：分子操纵（遗传学）、深度数据分析和计算机算法。
生物界的乐高平台通过选择预先设计的DNA部分（如启动子、增强子）结合自己的优化序列构建新的治疗模型。数据成指数增长般快速积累，通常以非结构化的方式，独立的内部和外部的数据库之间，并通过数字化信息的多样性和工作流进一步集成反馈，再通过自组织映射确定了具有显著不同配置的患者群，最后在由此产生的在临床环境中实施聚类，为患者提供了全新的个性化疗法，将节省大量的医疗费用。然而，优化这些创新的发现，除了基因工程和制造过程，很大程度上依赖于对大量数据的系统分析。在这种情况下，即使我们不了解深层机制的所有细节，我们也能发现新的模式并通过它们来改变病毒的特异性。
在未来，大多数药品将是以DNA为基础的生物，遗传数据将变得更容易获得，基于DNA的药物将成为必不可少的个性化治疗方法。2017-06-26 09:00 · 李亦奇 合成生物学在制药工业、环境生物技术和工业材料、分子生物和微生物的定制方面创造了巨大的机会。这需要借助一些数学或者计算机的模型来辅助设计（类似CAD）去构造一个特定的系统，比如构造一些逻辑门、图灵斑以及利用光感来显影的Biofilm等。3大法宝：遗传学+自动化+算法合成生物学是生物行业令人兴奋和迅速发展的细分领域，可以广泛地定义为设计（或重新设计）和建造新的人工生物通路、生物体或生物设备，它将工程原理应用到生物组件中，使我们能够探测、操作和修改细胞功能。
参考资料：Synthetic Biology Expands and Grows。围绕着DNA设计算法、自动化平台和病毒包装系统的创新而不断创新。
这项技术在制药工业、环境生物技术和工业材料、分子生物和微生物的定制方面创造了巨大的机会该技术被用于多个临床/临床前阶段的双特异性抗体。
到20世纪80年代中期，FDA已批准了首个治疗性抗体，而1990年代后期，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，引领着肿瘤学靶向药物时代。CEA-TCB结构示意图（图片来源：ClinCancer Res; 22(13)July 1, 2016）CEA-TCB（TCB，T-cell bispecific antibody）结构如上图所示，具有双靶向CEA（癌胚抗原）和CD3（T细胞表面抗原）的能力，采用了KIH技术保证两条具有Fc的多肽形成异二聚体，又采用了Crossmab技术避免了轻重链错配。癌症的产生涉及多方面机制，单一位点的刺激或抑制不可能达到彻底杀伤肿瘤的效果。它们具有精准靶向性，在我们体内持续进化以帮助避开疾病。该双抗体具有3价的结合能力，2个CEA结合位点和1个CD3结合位点，整体分子量约为200kDa，左右非对称且相差50kDa。在此也由衷地期望，这些中国制造的双抗体能够为全人类的健康贡献出自己的力量。
由结构可知，YBODY与CEA-TCB有诸多类似的方面，见表3：表3：CEA-TCB与YBODY的比较对比项CEA-TCB（Roche）YBODY（YZY）分子量~200kDa~125kDa结构非对称（左右相差50kDa）非对称（左右相差25KDa）ADCC 和 CDC无（P329G/L234A/L235A）有Fc改造（heterodimer）Knobs-into-holes（KIH）KIH Salt-bridgeValent number32轻链错配解决方案crossmabScFv表达情况Anti-CEA-LC、anti-CEA-HC、anti-CEA-CD3-fusionchain、anti-CD3-crosschain,4个基因，组装较复杂，表达量可能不高Anti-tumor-HC、anti-tumor-LC、anti-CD3ScFv-Fc，3个基因，组装相对简单，表达量1-3g/L错配杂质数量及纯化难度50kDa、150kDa×3、250kDa，5种dimer，纯化难度高150kDa、100kDa，两种dimer，等电点差异大，纯化难度中等Tumor affinity(cell binding)（靶向MKN45 cell，胃癌）EC50=10nM ≈母抗体hPR1A3（0.5~66nM）为母抗体的2/3CD3ε affinity（Biacore）100nM30~60nMCD3 Ab cross-reactivityCynomolgus monkeyNA临床进展I期：single agent (NCT02324257)。在2017年6月的ASCO会议上，口头报告了该抗体在临床I期的数据，见表1和2：表1：CEA-TCB针对晚期结直肠癌疗效数据研究1^ (CEA TCB 单药)研究2** (CEA-TCB + Tecentriq)60mg-600mg(n=31) MSS：90%(n=28)5mg-160mg(n=25) MSS：92%(n=23(80mg/160mg(n=11) MSS：100%(n=11)部分缓解（PR）2 (6%)3(12%)2(18%)疾病稳定（SD）12(39%)10(40%)7(64%)疾病控制（DCR）14(45%)13(52%)9(82%)疾病进展（PD）16(52%)12(48%)2(18%)未评估1(3%)--注：绝大多数为MS 3L + MSS*（RECIST 数据） *: 研究者报告数据 ^: ASCO口头演讲仅报告了用药量≥60mg的患者疗效数据（31例） **: 额外的10例患者因参加研究时间不足8周未接受第一次肿瘤评估而未纳入疗效表格。
2. 与PD-L1单抗联用可显著提高疗效。YBODY结构示意图YBODY为友芝友具有自主知识产权的双特异抗体（申请发明专利37项，已授权7项，其中3项美国授权，覆盖多达35种肿瘤靶点），其结构如上图所示，具有双靶向肿瘤抗原和CD3的能力，采用了KIH和Salt-bridge技术保证两条有Fc的多肽更高效的形成异二聚体，同时CD3结合区域采用单链可变区（ScFv）结构避免了轻重链错配。
combination withTecentriq(NCT02650713)NA友芝友生物制药的YBODY平台下还有很多结构类似，针对不同靶点的双特异抗体在研发过程中，两个双特异抗体已进入国内临床申报阶段。其中一个进入临床I期的双特异性抗体--Roche公司的CEA-TCB(RO6958688; RG7802)，即为本文标题所说在实体瘤（结直肠癌）治疗方面取得重大突破的双抗体。
3. 安全性可接受，联合抗PD-L1单抗未增加毒性。今天，生物学已从描述性科学发展成允许科学家们工程改造潜在的新型治疗性抗体。该双抗体具有2价的结合能力，1个肿瘤结合位点和1个CD3结合位点，整体分子量为125kDa，左右非对称且相差25kDa。目前正在临床申报阶段，预计今年10月份进入临床I期。
他发表或共同发表了大约100篇科学文章，总共被引用超过12500次，是至少39篇美国授权专利发明人或共同发明人，共同承办了11期关于抗体工程和抗体治疗的国际会议，已进行了超过100次的会议演讲和邀请讲座，包括4次主题演讲。2010年作为高级总监和资深科学家又重新入职基因泰克，领导抗体工程部门。
表2：CEA-TCB I期临床试验安全性数据所有患者和肿瘤类型（特定不良事件（AE）患者比例）研究1（单药治疗）研究2（联合Tecentriq）†全部 （n=80）≥40 mg* （n=59）全部 （n=45）≥40mg*（n=33）最常见相关不良事件任何95 %100 %91%94 %发热58 %56 %71 %70 %输液相关反应55 %64 %40 %49%腹泻40 %46 %56 %61%最常见≥3级相关不良事件任何28%37%31%39%输液相关反应18%24%11%12%腹泻5%7%13%18%剂量限制性毒性（DLTs）**5例患者经历了DLTs; • 3级呼吸困难（40mg）• 3级缺氧（60mg）• 3级腹泻（300mg）• 4级结肠炎（600mg）• 5级呼吸衰竭（600mg）2例患者经历DLTs; • 1例肝转移患者一过性3级ALT升高（160mg）• 3级皮疹（160mg）注：*相关安全性记录，因研究1中第一例DLT发生于40mg组（研究2为160mg）**发生4-5级的高剂量600mg用于第一次和第二次给药，已超过最大耐受剂量（MTD，定义为400mg）。抗体是我们免疫系统的重要组成部分。
根据研究者的评估，研究1中的DLT事件可能与肿瘤溶解炎症相关†无证据显示联合治疗会发生新的毒性根据两个试验中所有记录的不良事件，绝大多数观察到的不良事件为1-2级，单药治疗中7.9%的不良事件和联合治疗中8.1%的不良事件为3级或以上 CEA-TCB治疗结直肠癌I期临床试验的有效性与安全性数据可以看出其具备以下几个特点：临床数据的启示：1. 利用CD3的T细胞招募疗法对于结直肠癌有较好疗效，特别是对于MSI-L/MSS这些针对免疫治疗不够敏感的患者依然有效。目前，全世界已有十几种单克隆抗体药物获批用于癌症治疗。
谈到双特异性抗体，就不能不提到该领域的传奇领袖---保罗•卡特（Paul Carter）: 保罗•卡特，1986年以博士后研究员身份就职于基因泰克（Genentech），2000年离职时为高级科学家和研究所博士后课程的领头人，之后任职西雅图genentic VP。为克服单克隆抗体的这个局限性，科学家利用双靶向结合特性工程改造抗体，开发出双特异抗体（Bispecific antibody）。这些抗体工程能够从分子水平修补抗体，创造出新级别的药物。他开发了knobs-into-holes（KIH）技术用于创造双特异性人IgG和其他双功能分子。
双特异抗体在实体瘤治疗上获重大突破 2017-06-16 13:23 · brenda 自从治疗性抗体的出现，癌症治疗的创新未曾放缓速度。CEA TCB的结构与国内武汉友芝友生物制药有限公司的YBODY 很相似，两者均是肿瘤靶向及CD3结合的免疫治疗机制，且均采用了非对称结构。
抗体药物的使用始于20世纪70年代诺贝尔奖级别的突破，由此形成了大量抗体生产的科学基础谈到双特异性抗体，就不能不提到该领域的传奇领袖---保罗•卡特（Paul Carter）: 保罗•卡特，1986年以博士后研究员身份就职于基因泰克（Genentech），2000年离职时为高级科学家和研究所博士后课程的领头人，之后任职西雅图genentic VP。
2. 与PD-L1单抗联用可显著提高疗效。它们具有精准靶向性，在我们体内持续进化以帮助避开疾病。
